Il piccolo centro umbro di Montefalco, uno dei Borghi più belli d’Italia, è soprannominato Ringhiera dell’Umbria per i paesaggi che si possono ammirare dall’alto del colle su cui è adagiato; rientra a pieno titolo tra i luoghi del Perugino, che proprio alla bellezza della natura umbra si ispira per gli sfondi bucolici e idilliaci di molte sue opere.

In uno degli spazi museali più importanti di Montefalco, il Complesso Museale di San Francesco, è conservata l’unica opera presente in città del divin pittore: l’affresco Annunciazione, Eterno in gloria tra gli angeli e Natività (1503 circa). Secondo le ricerche dello studioso d’arte medievale e rinascimentale Silvestro Nessi, proprio in quell’anno il Perugino si trovava a Montefalco e potrebbe aver quindi realizzato l’opera in quella occasione. La teoria è rafforzata dalla vicinanza stilistica con un’altra Natività dell’artista: quella che fa parte del ciclo del Collegio del Cambio di Perugia e che, se prendiamo per corretta la datazione al 1503 dell’opera di Montefalco, sarebbe di poco precedente.

Si tratta di un lavoro articolato in tre scene con andamento verticale, secondo l’ordine temporale e logico dei sacri avvenimenti: prima l’Annunciazione dell’arcangelo Gabriele alla Madonna, poi la benedizione di Dio e infine la nascita di Gesù. L’opera è in buono stato di conservazione.
Lo spazio in cui è stato realizzato l’affresco corrispondeva alla controfacciata della Chiesa di San Francesco a Montefalco, struttura costruita nella prima metà del XIV secolo, oggi inglobata nel museo.